9月13日，Madrigal Pharmaceuticals晓喻，FDA已受理resmetirom调节伴有肝纤维化的非乙醇性脂肪性肝炎 (NASH）成年患者的新药肯求（NDA），并授予其优先审评履历，PDUFA日历为2024年3月14日。FDA缱绻在这一标的日历前完成审评并作念出决定，咫尺不野心召开议论委员会会议来考虑该肯求。

Resmetirom是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性振作剂。 THR-β在东谈主体肝脏中高抒发，大要调理脂代谢，缩短LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂卵白。此外，THR-β还不错通过促进脂肪酸的领会和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。因此，THR-β振作剂具备调控多种肝脏代谢通路来调节NASH的后劲。

咫尺，Madrigal针对resmetirom正在开展4项III期临床西席，折柳为MAESTRO-NASH、MAESTRO-NAFLD-1、MAESTRO-NAFLD-OLE以及 MAESTRO-NASH-OUTCOMES议论。

MAESTRO-NASH议论是一项多中心、立时、双盲、抚慰剂对照的III期临床西席，运转于2019年3月，旨在评估resmetirom用于肝活检确诊为NASH患者的疗效与安全性。该议论H部分招募1000多例NASH患者，至少一半为F3（晚期纤维化），其余为F2或F1B（中度纤维化），少数为早期F1患者，这些患者按1:1:1分为三组，折柳接纳Resmetirom 80mg、100mg或抚慰剂调节。

该议论双重主要替代至极是调节52周肝穿的组织学抑遏，患者NASH消退（NAS评分下跌晋升2分）且纤维化莫得恶化，或NASH莫得恶化且纤维化改善≥1级，收场二者中恣意一个均可视为达到主要至极；关节次要至极为调节24周时LDL-C缩短水平。

议论抑遏暴露，在NASH缓解且纤维化不恶化的主要至极上，高剂量组、低剂量组和抚慰剂组的发生率折柳为30%、26%、10%；在纤维化改善≥1级且NASH不恶化的主要至极上，三个组的发生率折柳为26%、24%、14%；在次要至极LDL-C降幅上，三个组折柳为-16%、-12%、1%。

起头：Madrigal Pharmaceuticals官网

插足MAESTRO-NASH议论的患者（约1750例）52周调节期后连续接纳长达54个月的调节，以检测活检推崇为肝硬化（52周和54个月）、肝硬化失代偿期以及全因弃世率。

针对NAFLD患者的多中心、立时、抚慰剂对照的III期MAESTRO-NAFLD-1议论已于2019年12月运转，患者按1:1:1:1分为四组，折柳接纳resmetirom 80mg或100mg、抚慰剂（双盲）、resmetirom 100mg（盛开标签），为期52周。该议论主要至极为安全性，关节次要至极包括LDL-C、载脂卵白B（apoB）、甘油三酯（TG）、肝脏脂肪含量（MRI-PDFF）等认识的缩短水平。

抑遏暴露，双盲东谈主群中resmetirom安全性细腻。80mg以及100mg剂量组均达到关节次要至极，LDL-C、apoB、TG、MRI-PDFF以及CAP值均显贵缩短（p<0.0001）。

2023年6月22日，FDA拒却了Intercept Pharmaceuticals的奥贝胆酸用于NASH引起的肝硬化前期伴有肝纤维化患者的NDA，FDA觉得咫尺的数据不相沿奥贝胆酸得到批准。若能告成通过FDA审批，resmetirom有望成为首个调节NASH的药物。

Madrigal公司首席推论官Bill Sibold暗示：“NASH团结肝纤维化是咫尺医疗保健领域尚未知足的要紧需求，这种疾病对患者有严重影响，如若不进行调节，会导致肝硬化、肝枯竭、肝癌和过早弃世的风险增多。Resmetirom是一种肝脏靶向疗法，它已诠释有后劲调节与这些不良着力关联的肝纤维化，同期处理导致该疾病的潜在脂肪性肝炎。FDA授予咱们的NDA优先审查是上前迈出的蹙迫一步，咱们的标的是为患有NASH并伴有肝纤维化的患者提供首个获批疗法。”

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